Ist Alkohol direkt stimulieren Bauchspeicheldrüse fibrogenesis? Studien mit Ratten Stellate Zellen der Bauchspeicheldrüse.
Does alcohol directly stimulate pancreatic fibrogenesis? Studies with rat pancreatic stellate cells.Pancreatic Research Group, Prince of Wales Hospital and University of New South Wales, Sydney, Australia. BACKGROUND & AIMS: Activated pancreatic stellate cells have recently been implicated in pancreatic fibrogenesis. This study examined the role of pancreatic stellate cells in alcoholic pancreatic fibrosis by determining whether these cells are activated by ethanol itself and, if so, whether such activation is caused by the metabolism of ethanol to acetaldehyde and/or the generation of oxidant stress within the cells. METHODS: Cultured rat pancreatic stellate cells were incubated with ethanol or acetaldehyde. Activation was assessed by cell proliferation, alpha-smooth muscle actin expression, and collagen synthesis. Alcohol dehydrogenase (ADH) activity in stellate cells and the influence of the ADH inhibitor 4-methylpyrazole (4MP) on the response of these cells to ethanol was assessed. Malondialdehyde levels were determined as an indicator of lipid peroxidation. The effect of the antioxidant vitamin E on the response of stellate cells to ethanol or acetaldehyde was also examined. RESULTS: Exposure to ethanol or acetaldehyde led to cell activation and intracellular lipid peroxidation. These changes were prevented by the antioxidant vitamin E. Stellate cells exhibited ethanol-inducible ADH activity. Inhibition of ADH by 4MP prevented ethanol-induced cell activation. CONCLUSIONS: Pancreatic stellate cells are activated on exposure to ethanol. This effect of ethanol is most likely mediated by its metabolism (via ADH) to acetaldehyde and the generation of oxidant stress within the cells. PMID: 10734030 [PubMed - indexed for MEDLINE] Ist Alkohol direkt stimulieren Bauchspeicheldrüse fibrogenesis? Studien mit Ratten Stellate Zellen der Bauchspeicheldrüse. Apte MV, Phillips PA, Fahmy RG, Darby SJ, Rodgers SC, McCaughan GW, Korsten MA, Pirola RC, Naidoo D, Wilson JS. Pankreas-Research Group, Prince of Wales Hospital und der University of New South Wales, Sydney, Australien. Hintergrund & Ziele: Aktivkohle Stellate Zellen der Bauchspeicheldrüse wurden vor kurzem die in der Bauchspeicheldrüse fibrogenesis. Diese Studie untersucht die Rolle von Pankreas-Stellate Zellen in der Bauchspeicheldrüse alkoholische Fibrose von der Feststellung, ob diese Zellen werden aktiviert, indem Ethanol selbst, und wenn ja, ob eine solche Aktivierung wird durch die Metabolisierung von Ethanol zu Acetaldehyd und / oder die Generierung von Oxidationsmittel Stress innerhalb der Zellen. Methoden: Cultured Ratte Pankreas-Stellate Zellen wurden inkubiert mit Ethanol oder Acetaldehyd. Aktivierung von Zellproliferation, Alpha-glatten Muskelzellen Aktin Ausdruck, und Kollagen-Synthese. Alkoholdehydrogenase (ADH) in Stellate Zellen und der Einfluss der ADH-Inhibitor 4-methylpyrazole (4MP) über die Antwort dieser Zellen zu Ethanol wurde. Malondialdehyde Ebenen wurden als Indikator für die Lipidperoxidation. Die Wirkung der Antioxidantien Vitamin E über die Antwort des Stellate Zellen zu Ethanol oder Acetaldehyd wurde ebenfalls untersucht. ERGEBNIS: Die Exposition gegenüber Ethanol oder Acetaldehyd dazu geführt, dass Zell-Aktivierung und intrazelluläre Lipidperoxidation. Diese Änderungen wurden durch die Antioxidantien Vitamin E. Stellate Zellen zeigten Ethanol-induzierbare ADH-Aktivität. Hemmung der ADH von 4MP verhindert Ethanol-induzierte Zell-Aktivierung. FAZIT: Pankreas-Stellate Zellen werden aktiviert, für die Exposition gegenüber Ethanol. Dieser Effekt von Ethanol ist am ehesten durch die vermittelten Metabolismus (via ADH) zu Acetaldehyd und die Generierung von Oxidationsmittel Stress in den Zellen. PMID: 10734030 [PubMed - indiziert für MEDLINE] |
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